ATS 2023: Nova perspectiva no tratamento da sarcoidose: efzofitimod

A sarcoidose é uma doença granulomatosa que atinge diversos tecidos do corpo como o pulmão, o coração, o rim e os olhos. Sua etiologia não está bem definida, mas seu processo fisiopatológico envolve uma desregulação da resposta imune com ativação macrofágica e formação dos granulomas de forma desordenada. Geralmente, atinge pessoas jovens e sua apresentação varia tanto em sintomas quanto em gravidade.  

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Tratamento com corticoide e outros medicamentos

Atualmente, o tratamento da sarcoidose tem, como pilar principal, o corticoide. Outros medicamentos podem ser utilizadas em conjunto como metotrexato. Contudo, muito pacientes são dependentes de esteroides, gerando impacto a longo prazo como diabetes e osteoporose.

Após muitos anos sem estudo randomizado para tratamento em sarcoidose, surge uma nova possibilidade de medicação. O efzofitimod é um novo imunomodulador para doenças intersticiais pulmonares. É uma molécula que seletivamente se conecta ao neuropilina 2 (NRP2), cuja expressão é aumentada em macrófagos diferenciados em M1, presentes nos granulomas da sarcoidose. Nos estudos em modelo animal, essa medicação modificou a diferenciação macrofágica e reduziu as vias inflamatórias envolvidas na fisiopatologia da doença.

Novo estudo apresentado

Durante a conferência ATS 2023, o professor Daniel Culver apresentou os resultados do trabalho de fase 2a publicado na Chest em abril desse ano. Foi um estudo, duplo-cego, randomizado com placebo, o qual avaliou segurança e tolerância da medicação em um protocolo semanal de dose crescente. Foram incluídos 37 pacientes entre 18 e 75 anos com diagnóstico de sarcoidose pulmonar há mais de seis meses. Todos os pacientes estavam em uso de corticoide.

Resultados

O objetivo primário de tolerância e segurança foi alcançado com pacientes recebendo doses crescentes semanais por até 24 semanas. Durante esse período, os pacientes tiveram a dose de corticoide reduzida de acordo com os sintomas. Os pesquisadores observaram que os pacientes no grupo de intervenção conseguiram ficar com doses menores de corticoide. O grupo com dose maior de Efzofitimod conseguiu permanecer com as menores doses de corticoide do estudo, sendo cerca de 12% a menos que o grupo placebo. Embora tenha ocorrido redução, não foi estatisticamente relevante. Um dos aspectos mais importantes avaliados foi a qualidade de vida. Os pacientes do grupo de maior dose obtiveram melhora expressiva dos seu sintomas a partir da oitava semana de uso. Essa é uma questão central, visto uma das principais queixas da sarcoidose é a fadiga.

Considerações

Após muitos anos, tem-se um estudo randomizado para avaliar um novo imunomodulador em sarcoidose. Com resultados promissores nos estudos da fase 1 e fase 2, essa medicação passa agora para fase 3. Aguardaremos ansiosos pelos próximos resultados.

Mensagem prática

Efzofitimod é um novo imunomodulador que apresentou segurança e tolerabilidade em estudo de fase 2a, mas ainda precisa ser demonstrada sua eficácia em estudo de maior escala.