TIVO-3: Sobrevida global de pacientes em uso prévio de inibidores de checkpoint

O Tivo-3 foi um estudo fase III, multicêntrico, randomizado, controlado, que avaliou paciente com diagnóstico de carcinoma de células renais metastático, tratados previamente com duas ou mais linhas incluindo drogas anti-VEGF. Publicado em 2020, esse trabalho mostrou benefício em SLP com o uso do tivozanib, inibidor potente de VEGF, quando comparado ao sorafenib. 

Métodos 

Esse estudo consiste em uma atualização dos dados de sobrevida global avaliando o subgrupo tratado previamente com inibidores de checkpoint imunes (ICI). 

Os pacientes haviam sido randomizados na proporção 1:1 e estratificados levando-se em consideração o risco e tipo de terapia prévia. Foram incluídos 350 pacientes, sendo 72% homens, 95% brancos, 61% com doença classificada como risco intermediário e com uma idade mediana de 63 anos.  

Resultados 

Quanto aos dados de sobrevida livre de progressão, o uso de tivozanib trouxe uma mediana de 5,6 meses, comparado a 3,9 meses no grupo controle (hazard ratio [HR] 0.73; P =.02), com taxa de resposta de 18% versus 8%. Esses dados levaram à aprovação desse medicamento pelo FDA em pacientes com de células renais metastático que progrediram a duas ou mais linhas de tratamento sistêmico. 

Quanto aos tratamentos anteriores, 60% haviam recebido duas linhas, com aproximadamente 26% de todos os pacientes tendo recebido anti VEGF e ICI. Nesse último subgrupo, tivozanib trouxe sobrevida livre de progressão mediana de 7,3 meses, comparado a 5,1 meses no braço controle.  

A duração de resposta mostrou-se também melhor nesse grupo, com valores médios de 20,3 meses no grupo tivozanib versus 5,7 meses para sorafenib.  

As doses das medicações não sofreram alterações significativas ou descontinuação de forma relevante no grupo tratado anteriormente com ICI e anti-VEGF quando comparado aos outros pacientes. No grupo tivozanib, o tratamento pareceu ser mais bem tolerado, com duração média de 11 meses vs 6,3 meses no grupo controle.   

No que diz respeito à toxicidade, entretanto, as taxas de efeitos adversos grau 3 ou mais foi maior em ambos os braços do estudo naqueles pacientes tratados previamente com ICI, quando comparados à população intention-to-treat. 

Quanto à sobrevida global, favorável no estudo inicial ao grupo tratado com sorafenib, os pesquisadores destacam que nessa análise tardia há um HR mais favorável ao tivozanib, principalmente no subgrupo tratados com ICI previamente. 

Conclusão e mensagem prática 

Nessa análise, a sobrevida global em pacientes com, pelo menos, 12 meses de SLP ficou em torno de 48,3 meses no grupo de tratamento vs 32,8 meses no grupo controle.  

O estudo destaca também que a velocidade de resposta dos pacientes ao tivozanib foi maior naqueles que haviam recebido ICI anteriormente, com duas possíveis justificativas levantadas: ação de algum efeito residual da imunoterapia e uso prévio de ICI e não de anti-VEGF imediatamente antes desse novo tratamento, levando a maior sensibilidade à exposição a essa última classe de medicamentos.  

Os pesquisadores concluem que o tivozanib apresenta tendência a maior sobrevida global quando comparado ao sorafenib principalmente em pacientes tratados previamente com ICI e após acompanhamento mais longo, embora esses dados não possuam ainda significância estatística.