Vacinação contra VSR em imunossuprimidos e duração dos anticorpos

Indivíduos imunossuprimidos apresentam alta carga de doença pelo vírus sincicial respiratório (VSR), com taxa de hospitalização em torno de 10%. As duas vacinas de subunidade proteica baseadas na proteína F de pré-fusão (préF), RSVpreF (Arexvy/RSV-AS01E, contém adjuvantes) e RSVpreF (Abrysvo/RSV-A/B, sem adjuvantes), foram licenciadas e recomendadas para uso em adultos no ano de 2023. No entanto, essas vacinas não foram testadas na população imunocomprometida e os dados pós-licenciamento sugerem proteção atenuada, comparando-se com imunocompetentes. O estudo publicado por Nauroz et al. no Open Forum Infectious Diseases avaliou pela primeira vez a durabilidade da resposta vacinal em pacientes imunossuprimidos.

Quem participou do estudo sobre resposta vacinal em imunossuprimidos?

Coorte observacional prospectiva nacional de transplantados de órgãos sólidos (TOS) e pacientes com doenças autoimunes em uso de imunossupressores, vacinados entre outubro de 2023 e julho de 2024. Amostras foram coletadas nos meses 1, 3 e 6 após a imunização, sendo excluídos os pacientes em uso de imunoglobulina ou hemoderivados (plasma). A IgG anti-preF foi mensurada por meio de ensaio eletroquimioluminescente e a capacidade neutralizante (diluição na qual 50% do vírus é neutralizado ou título de neutralização de 50%), por meio de redução de placa. A soroconversão foi definida como o aumento ≥ 4 vezes na IgG e neutralização como NT50 ≥ 2576 (referência pré-vacinal).

A IgG anti-preF permanece estável durante o seguimento

47 participantes foram incluídos no estudo, sendo 27 do grupo RSV-AS01E ,15 do grupo RSV-A/B e 5 indeterminados. 83% eram TOS; a mediana de idade observada foi de 66 anos e 40% dos indivíduos estavam em uso de 3 ou mais imunossupressores. A IgG anti-preF subiu de 108.501 para 605.391 AU/mL em 1 mês (com p < .001) e manteve-se estável nos meses 3 e 6, sem diferença estatisticamente significativa entre o pico e os 6 meses. O NT50 mediano subiu de 444 para 2978 em 1 mês e 1566 aos 6 meses.

A resposta foi heterogênea: a mediana de aumento foi de 5 vezes, sendo mais de 10 em adultos saudáveis e mais de 40% nunca atingiu a neutralização acima do limiar de referência. Os imunizados com a vacina adjuvante tiveram IgG mais alta em todos os tempos analisados e taxa de soroconversão maior aos 3 (64% vs. 15%) e 6 meses (62% vs. 23%). Os usuários de Micofenolato mofetil apresentaram níveis mais baixos de anticorpos, principalmente naqueles que utilizam altas doses (> 1000 mg/dia) e o benefício do uso do adjuvante foi atenuado nos pacientes em uso dessa medicação.

Micofenolato mofetil se associa a menor resposta humoral

A resposta de anticorpos às vacinas proteicas contra o VSR parece durar pelo menos 6 meses em pacientes imunossuprimidos, mas não é uniforme e varia de acordo como regime imunossupressor em uso. Ademais, a resposta é reduzida nessa população e muitos não atingem títulos considerados protetores. A vacina com adjuvante oferece vantagem imunogênica, assim como ocorre com outros imunizantes desse subtipo. O estudo apresenta limitações por ser pequeno, observacional, sem a presença de grupo controle (não imunossuprimidos) e a alta proporção de transplantados renais (o que pode levar à discussão sobre níveis de imunossupressão da população estudada).

Por fim, a estratégia de proteção deve ser individualizada, com esquema de duas doses, imunoprofilaxia passiva e doses de reforço, mas ainda não há recomendação formal preferencial. Estudos em andamento estão investigando essas abordagens alternativas.