Características da tomografia de coerência óptica na anemia ferropriva

A tomografia de coerência óptica (OCT) e a angiografia por tomografia de coerência óptica (OCT-A) são exames não invasivos que fornecem imagens de alta resolução do tecido retiniano e dos vasos sanguíneos, permitindo uma compreensão melhor da fisiopatologia das doenças que acometem a retina e sua vasculatura.    

A anemia por deficiência de ferro (ADF) é uma condição muito prevalente, acometendo mais de 1 bilhão de pessoas no mundo. A ADF gera uma diminuição na concentração de hemoglobina, resultando em uma capacidade diminuída de transportar oxigênio para os tecidos. A retina e a coroide são tecidos metabolicamente ativos e requerem uma quantidade significativa de nutrientes e oxigênio para sustentar sua função visual. Devido à hipóxia causada pela ADF, vários processos levam à morte neuronal. Sabe-se que uma redução na perfusão normal e na saturação de oxigênio prejudica as células ganglionares da retina.  

O objetivo dessa meta-análise foi avaliar associações entre ADF e alterações na densidade do tecido da retina e dos vasos sanguíneos. 

 

Métodos 

A meta-análise aderiu ao padrão PRISMA e selecionou publicações realizadas até fevereiro de 2024. Os estudos foram considerados elegíveis se o grupo controle consistisse em pessoas sem anemia ferropriva. Estudos sem grupo controle, sem avaliação de dados de OCT ou OCT-A, relatos de casos, séries de casos, ensaios clínicos, revisões de literatura, capítulos de livros, cartas, editoriais ou protocolos foram excluídos.  

A média e o desvio padrão (DP) dos seguintes parâmetros de OCT e OCTA foram obtidos: a relação escavação/disco (relação C/D), espessura média da camada de fibras nervosas da retina (do inglês Retinal Nerve Fiber Layer Thickness – RNFLT), seções superior, inferior, nasal e temporal; densidade vascular dos plexos capilares superficiais e profundos; área e perímetro da zona avascular foveal (ZAF); e densidade vascular foveal. Análise estatística O Stata 17.0 foi usado para as análises estatísticas. Uma diferença média padronizada foi definida junto com um intervalo de confiança de 95% (IC de 95%) para cada amostra.  

Foi realizada análises de subgrupos com base na população do estudo (limitada a mulheres, limitada a crianças ou não especificada), no olho avaliado (olho direito, ambos os olhos ou não relatado), na qualidade do estudo (alta qualidade vs. baixa a moderada qualidade) e no dispositivo OCT/OCTA que foi usado. Além disso, foi utilizado meta-regressão para identificar potenciais fontes de heterogeneidade com base na idade média dos participantes e na proporção de homens para mulheres.  

 

Resultados  

Foram incluídos 18 estudos transversais e um estudo de caso-controle publicados entre 2013 e 2024. Dezesseis estudos foram avaliados para achados de OCT, enquanto quatro estudos foram avaliados para achados de OCT-A. Apenas seis pesquisas se concentraram apenas em mulheres grávidas, enquanto 4 estudos se concentraram exclusivamente em crianças. Um total de 833 indivíduos com ADF e 894 indivíduos sem ADF foram incluídos nesses estudos. A idade média dos pacientes foi de 30,55 ± 7,45 anos, e 31,25% deles eram do sexo masculino. 

A RNFLT e ADF foram significativamente correlacionadas quando as diferenças médias padronizadas (DMP) combinadas foram comparadas (DMP = -0,76, IC de 95%: -1,09 a -0,44; valor de p = 0,001, I2 = 86,88%). Em pacientes com ADF e sem ADF, a média e o desvio padrão da RNFLT média foram, respectivamente, 98,454 ± 8,99 μm e 105,44 ± 11,41 μm, respectivamente (Diferença Média Ponderada – DMP -6,99 μm, IC de 95%: -10,35 a -3,64; valor de p = 0,001, I2 = 92,56%). A redução mais significativa na RNFLT foi observada na região inferior, enquanto a menor redução foi observada na região superior. 

Os resultados indicaram que não houve associação significativa entre ADF e a relação C/D (DMP = 0,07, IC 95%: -0,13 a 0,28; valor de p = 0,49, I2 = 0,0%). As relações C/D para pacientes com e sem ADF tiveram respectivas médias e desvios-padrão de 0,393 ± 0,0325 e 0,385 ± 0,0307 (DMP = 0,008, IC 95%: -0,025 a 0,042; valor de p = 0,628, I2 = 0,02%).  

Os dados disponíveis sobre os parâmetros da ZAF nos estudos incluídos foram área da ZAF, o perímetro da ZAF e a densidade vascular foveal no plexo capilar superficial. Uma associação negativa fraca foi observada entre a ADF e a área da ZAF (DMP = -0,35, IC de 95%: -0,67 a -0,02; valor de p = 0,04, I2 = 59,76%) e o perímetro da ZAF (DMP = -0,34, IC de 95%: -0,65 a -0,03; valor de p = 0,03, I2 = 55,98%). Além disso, houve uma associação negativa entre ADF e densidade vascular foveal (DMP = -0,73, IC 95%: -1,28 a -0,18; valor de p = 0,01, I2 = 72,66%).  

A meta-análise demonstrou que pacientes com ADF têm densidade vascular significativamente menor no plexo capilar superficial do que os controles (DMP = -1,12, IC 95%: -1,85 a -0,39; valor de p = 0,001, I2 = 83,15%). Resultados semelhantes foram observados no plexo capilar profundo, porém a diferença não foi estatisticamente significativa (DMP = -0,30, IC 95%: -0,89 a 0,29; p-valor = 0,32, I2 = 77,20%).  

A análise de subgrupo por população do estudo não revelou nenhuma diferença significativa entre os estratos (valor de p = 0,814, DMP = -0,82, IC de 95%: -1,47 a -0,17 para estudos compostos apenas por mulheres, DMP = -0,98, IC de 95%: -2,01 a 0,04 para estudos compostos apenas por crianças e DMP = -0,67, IC de 95%: -1,00 a -0,34 para estudos sem população especificada). Também não houve diferenças significativas entre estudos com baixo risco de viés em comparação com alto a moderado (valor de p = 0,902). Estudos que relataram RNFLT do olho direito não diferiram significativamente daqueles que relataram RNFLT médio de ambos os olhos (valor de p = 0,754). A análise de subgrupos por dispositivos OCT/OCTA revelou uma diferença significativa entre eles (valor de p = 0,03).  

 

Discussão 

A ADF acomete pessoas de todas as idades e cerca de 35% da população mundial, sendo um agravo de saúde de preocupação significativa para a saúde pública. 

Os achados dessa meta-análise revelaram uma associação notável entre ADF e RNFLT. O RNFLT de pacientes com ADF mostrou uma redução significativa em comparação com indivíduos sem a condição. A região inferior exibiu o maior declínio na camada de fibras nervosas da retina, enquanto a região superior mostrou a menor diminuição. Além disso, foi detectada uma diminuição considerável na área e perímetro de FAZ, densidade vascular foveal e densidade vascular dos plexos capilares superficiais e profundos em pacientes com ADF. 

As alterações encontradas no OCT/OCTA de pacientes com ADF são diagnostico diferencial com patologias neurooftalmológicas e pseudoglaucomatosas.  

Apesar da heterogeneidade moderada a grave dos estudos avaliados, os pesquisadores fizeram análise de subgrupos e meta-regressão para tentar entender melhor as fontes dessa variação. As variáveis específicas que poderiam explicar a alta heterogeneidade são uso de equipamentos diferentes de OCT/OCTA e a proporção homens vs. mulheres. Após a análise estratificada correu redução do grau de variação entre os estudos o que torna os achados mais confiáveis e próximos de conclusões definitivas. 

 

Limitações  

• Os estudos incluídos na meta-análise eram observacionais. Esses estudos provar adequadamente as correlações de causa e efeito. 
• Os estudos incluídos não forneceram informações sobre a duração e a gravidade da anemia e não foi possível avaliar as diferenças entre anemia aguda e crônica, bem como anemia leve e grave. 
• Os estudos avaliados apresentaram heterogeneidade moderada a grave e apresentaram uma variação considerável em seus resultados, dificultando a conclusão de um efeito claro ou uniforme. Isso torna os resultados da meta-análise inconclusivos, pois a variação entre os estudos não permite uma resposta definitiva. 
• Os estudos avaliados nessa meta-análise utilizaram equipamentos diferentes de OCT/OCTA, e após análise de subgrupos com base em dispositivos OCT/OCTA, foram observadas diferenças significativas entre subgrupos. Isso enfatiza que a interpretação dos resultados de OCT/OCTA é altamente dependente do dispositivo ao analisar os achados. 
• Nos estudos avaliados não havia informações suficientes sobre os parâmetros do plexo capilar profundo.  

 

Impactos na prática médica  

As diferenças nos achados de OCT e OCTA entre indivíduos com ADF e controles saudáveis ​​oferecem potencialmente uma ferramenta valiosa para monitoramento clínico. Além disso, essas descobertas podem ter um impacto substancial, pois essas alterações pseudoglaucomatosas podem ser erroneamente identificadas como glaucoma ou outras condições neurooftalmológicas.  

 

Conclusão  

Os resultados desta meta-análise demonstraram que, em comparação com controles saudáveis, indivíduos com ADF tinham camadas de fibras nervosas retinianas mais finas, zonas avasculares foveais menores e densidades vasculares mais baixas. No entanto, mais estudos são necessários para identificar a correção entre os impactos de tempo de doença, forma (anemia aguda vs. crônica), gravidade da doença e para determinar se essas alterações podem ser revertidas por meio da suplementação de ferro.  

 

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